Biological evaluation of medical devices – Part 11: Tests for systemic toxicity (ISO 10993-11:2006)
Abstract
ISO 10993-11:2006 specifies requirements and gives guidance on procedures to be followed in the evaluation of the potential for medical device materials to cause adverse systemic reactions.
DIN EN ISO 10993-11:2009-08 (D)
Biologische Beurteilung von Medizinprodukten – Teil 11: Prüfungen auf systemische
Toxizität (ISO 10993-11:2006); Deutsche Fassung EN ISO 10993-11:2009
Inhalt Seite
Vorwort …………………………………………………………………………………………………………………………………………….6
Einleitung …………………………………………………………………………………………………………………………………………7
1 Anwendungsbereich ……………………………………………………………………………………………………………..8
2 Normative Verweisungen ………………………………………………………………………………………………………8
3 Begriffe …………………………………………………………………………………………………………………………………8
4 Allgemeine Überlegungen ……………………………………………………………………………………………………..9
4.1 Allgemeines ………………………………………………………………………………………………………………………….9
4.2 Wahl der Tierarten……………………………………………………………………………………………………………….10
4.3 Zustand der Tiere ………………………………………………………………………………………………………………..10
4.4 Tierpflege und -haltung………………………………………………………………………………………………………..10
4.5 Größe und Anzahl der Gruppen……………………………………………………………………………………………10
4.5.1 Größe der Gruppen ……………………………………………………………………………………………………………..10
4.5.2 Anzahl der Gruppen …………………………………………………………………………………………………………….11
4.5.3 Kontrollversuche für die Exposition …………………………………………………………………………………….11
4.6 Expositionsweg …………………………………………………………………………………………………………………..12
4.7 Probenvorbereitung …………………………………………………………………………………………………………….12
4.8 Dosierung……………………………………………………………………………………………………………………………12
4.8.1 Verabreichung des Prüfmusters…………………………………………………………………………………………..12
4.8.2 Dosierungsvolumen…………………………………………………………………………………………………………….12
4.8.3 Häufigkeit der Dosenverabreichung……………………………………………………………………………………..13
4.9 Körpergewicht und Aufnahme von Futter bzw. Wasser…………………………………………………………13
4.10 Klinische Beobachtungen ……………………………………………………………………………………………………13
4.11 Klinische Pathologie ……………………………………………………………………………………………………………14
4.12 Anatomische Pathologie ……………………………………………………………………………………………………..14
4.13 Aufbau der Studie………………………………………………………………………………………………………………..14
4.14 Qualität der Untersuchung …………………………………………………………………………………………………..15
5 Akute systemische Toxizität ………………………………………………………………………………………………..15
5.1 Allgemeines ………………………………………………………………………………………………………………………..15
5.2 Aufbau der Studie………………………………………………………………………………………………………………..15
5.2.1 Vorbereitungen……………………………………………………………………………………………………………………15
5.2.2 Versuchstiere………………………………………………………………………………………………………………………15
5.2.3 Prüfbedingungen…………………………………………………………………………………………………………………16
5.2.4 Körpergewichte …………………………………………………………………………………………………………………..16
5.2.5 Klinische Beobachtungen ……………………………………………………………………………………………………16
5.2.6 Pathologie …………………………………………………………………………………………………………………………..16
5.3 Beurteilungskriterien …………………………………………………………………………………………………………..17
5.3.1 Allgemeines ………………………………………………………………………………………………………………………..17
5.3.2 Beurteilung der Ergebnisse …………………………………………………………………………………………………18
5.4 Abschlussbericht ………………………………………………………………………………………………………………..18
6 Systemische Toxizität bei wiederholter Exposition (subakute, subchronische und
chronische systemische Toxizität)……………………………………………………………………………………….19
6.1 Allgemeines ………………………………………………………………………………………………………………………..19
6.2 Aufbau der Studie………………………………………………………………………………………………………………..19
6.2.1 Vorbereitungen……………………………………………………………………………………………………………………19
6.2.2 Versuchstiere………………………………………………………………………………………………………………………20
6.2.3 Prüfbedingungen…………………………………………………………………………………………………………………20
6.2.4 Körpergewicht …………………………………………………………………………………………………………………….20
6.2.5 Klinische Beobachtungen…………………………………………………………………………………………………… 21
6.2.6 Pathologie………………………………………………………………………………………………………………………….. 21
6.3 Beurteilungskriterien………………………………………………………………………………………………………….. 22
6.3.1 Allgemeines……………………………………………………………………………………………………………………….. 22
6.3.2 Auswertung der Ergebnisse……………………………………………………………………………………………….. 22
6.4 Abschlussbericht……………………………………………………………………………………………………………….. 22
Anhang A (informativ) Verabreichungswege …………………………………………………………………………………… 23
A.1 Allgemeines……………………………………………………………………………………………………………………….. 23
A.2 Kutan…………………………………………………………………………………………………………………………………. 23
A.3 Implantation……………………………………………………………………………………………………………………….. 23
A.4 Einatmen……………………………………………………………………………………………………………………………. 23
A.5 Intrakutan…………………………………………………………………………………………………………………………… 23
A.6 Intramuskulär …………………………………………………………………………………………………………………….. 23
A.7 Intraperitoneal ……………………………………………………………………………………………………………………. 24
A.8 Intravenös………………………………………………………………………………………………………………………….. 24
A.9 Oral……………………………………………………………………………………………………………………………………. 24
A.10 Subkutan……………………………………………………………………………………………………………………………. 24
Anhang B (informativ) Dosierungsvolumen …………………………………………………………………………………….. 25
B.1 Allgemeines……………………………………………………………………………………………………………………….. 25
B.2 Verweisungen zum Dosierungsvolumen …………………………………………………………………………….. 25
Anhang C (informativ) Übliche klinische Symptome und Beobachtungen………………………………………… 26
Anhang D (informativ) Vorgeschlagene hämatologische, klinisch-chemische und
Urinuntersuchungen…………………………………………………………………………………………………………… 27
D.1 Hämatologie ………………………………………………………………………………………………………………………. 27
D.2 Klinische Chemie……………………………………………………………………………………………………………….. 27
D.3 Urinuntersuchungen (Sammelurin, z. B. 16 h bis 24 h) ………………………………………………………… 28
Anhang E (informativ) Aufstellung vorgeschlagener Organe für die histopathologische
Auswertung ……………………………………………………………………………………………………………………….. 29
Anhang F (informativ) Informationen zu durch das Material vermittelten Pyrogenen………………………… 31
Anhang ZA (informativ) Zusammenhang zwischen dieser Europäischen Norm und den
grundlegenden Anforderungen der EG-Richtlinie 93/42/EWG über Medizinprodukte ……………. 32
Anhang ZB (informativ) Zusammenhang zwischen dieser Europäischen Norm und den
grundlegenden Anforderungen der EG-Richtlinie 90/385/EWG über aktive implantierbare
Medizinprodukte ………………………………………………………………………………………………………………… 33
Literaturhinweise …………………………………………………………………………………………………………………………… 34
Tabellen
Tabelle 1 — Empfohlene Mindestgruppengrößen……………………………………………………………………………. 11
Tabelle 2 — Zusammenfassung der Beobachtungen bzw. Untersuchungen ……………………………………. 14
Tabelle B.1 — Höchstdosierungsvolumen bei der Verabreichung von Prüfmustern ………………………… 25
Tabelle C.1 — Übliche klinische Symptome und Beobachtungen ……………………………………………………. 26
Tabelle ZA.1 — Zusammenhang zwischen dieser Europäischen Norm und den Richtlinie
93/42/EWG über Medizinprodukte……………………………………………………………………………………….. 32
Tabelle ZB.1 — Zusammenhang zwischen dieser Europäischen Norm und der Richtlinie
90/385/EWG über aktive implantierbare Medizinprodukte ……………………………………………………. 33