Biological evaluation of medical devices – Part 17: Establishment of allowable limits for leachable substances (ISO 10993-17:2002)
Abstract
ISO 10993-17:2002 specifies the determination of allowable limits for substances leachable from medical devices. It is intended for use in deriving standards and estimating appropriate limits where standards do not exist. It describes a systematic process through which identified risks arising from toxicologically hazardous substances present in medical devices can be quantified.
ISO 10993-17:2002 is not applicable to devices that have no patient contact (e.g. in vitro diagnostic devices).
Exposure to a particular chemical substance may arise from sources other than the device, such as food, water or air. ISO 10993-17:2002 does not address the potential for exposure from such sources.
DIN EN ISO 10993-17:2009-08 (D)
Biologische Beurteilung von Medizinprodukten – Teil 17: Nachweis zulässiger
Grenzwerte für herauslösbare Bestandteile (ISO 10993-17:2002); Deutsche Fassung
EN ISO 10993-17:2009
Inhalt Seite
Vorwort …………………………………………………………………………………………………………………………………………….6
Einleitung …………………………………………………………………………………………………………………………………………7
1 Anwendungsbereich ……………………………………………………………………………………………………………..8
2 Normative Verweisungen ………………………………………………………………………………………………………8
3 Begriffe …………………………………………………………………………………………………………………………………8
4 Allgemeine Grundsätze zur Erarbeitung zulässiger Grenzwerte ……………………………………………11
5 Festlegung der tolerierbaren Aufnahmewerte (TI) für spezifische herauslösbare
Bestandteile ………………………………………………………………………………………………………………………..14
5.1 Allgemeines ………………………………………………………………………………………………………………………..14
5.2 Überlegungen zur Exposition für die TI-Berechnung…………………………………………………………….14
5.2.1 Zu verwendende Daten ………………………………………………………………………………………………………..14
5.2.2 Überlegungen zur Expositionsdauer…………………………………………………………………………………….14
5.2.3 Überlegungen zum Aufnahmeweg ……………………………………………………………………………………….15
5.3 Sammlung und Auswertung von Daten ………………………………………………………………………………..15
5.4 Festlegung nichtkarzinogener Endpunkte (TI)………………………………………………………………………16
5.4.1 Allgemeines ………………………………………………………………………………………………………………………..16
5.4.2 Bestimmung von Unsicherheitsfaktoren ………………………………………………………………………………16
5.4.3 Bestimmung des Modifikationsfaktors …………………………………………………………………………………18
5.5 Festlegung des TI-Werts für den Endpunkt der Karzinogenität……………………………………………..18
5.5.1 Verfahren bei karzinogenen herauslösbaren Bestandteilen…………………………………………………..18
5.5.2 Optionen für Substanzen, bei denen die Gefährdungsnachweisprüfung positiv ausfällt………..18
5.5.3 Verfahren, wenn die Gefährdungsnachweisprüfung fehlschlägt oder nicht eindeutig ist……….19
5.6 Festlegung vertretbarer Kontaktgrenzwerte (TCL-Werte)………………………………………………………19
5.6.1 Allgemeines ………………………………………………………………………………………………………………………..19
5.6.2 Überlegungen zur Exposition für die Berechnung der TCL-Werte …………………………………………19
5.6.3 Festlegung des TCL-Werts für den Endpunkt der Irritation……………………………………………………20
5.7 Risikobeurteilung von Gemischen ……………………………………………………………………………………….21
6 Berechnung der tolerierbaren Exposition (TE) ……………………………………………………………………..21
6.1 Allgemeines ………………………………………………………………………………………………………………………..21
6.2 Exponierte Bevölkerung ………………………………………………………………………………………………………22
6.2.1 Körpermasse……………………………………………………………………………………………………………………….22
6.2.2 Spezifisch für die Anwendung bei Neugeborenen und Kindern vorgesehene Produkte …………22
6.3 Berechnung des Anwendungsfaktors aus der vorgesehenen Anwendung ……………………………22
6.3.1 Allgemeines ………………………………………………………………………………………………………………………..22
6.3.2 Anwendungsreduktionsfaktor (CEF) …………………………………………………………………………………….22
6.3.3 Proportionaler Expositionsfaktor (PEF)…………………………………………………………………………………23
6.4 Tolerierbare Exposition ……………………………………………………………………………………………………….24
7 Bewertung der Anwendbarkeit …………………………………………………………………………………………….24
8 Bewertung des Nutzens……………………………………………………………………………………………………….25
9 Zulässige Grenzwerte ………………………………………………………………………………………………………….25
10 Anforderungen an den Bericht …………………………………………………………………………………………….25
Anhang A (informativ) Einige typische Annahmen biologische Parameter ………………………………………..26
A.1 Allgemeines ………………………………………………………………………………………………………………………..26
A.2 Voraussetzungen……………………………………………………………………………………………………………….. 26
A.2.1 Mensch………………………………………………………………………………………………………………………………. 26
A.2.2 Ratte ………………………………………………………………………………………………………………………………….. 26
A.2.3 Maus………………………………………………………………………………………………………………………………….. 27
A.2.4 Hamster……………………………………………………………………………………………………………………………… 27
A.2.5 Meerschwein ……………………………………………………………………………………………………………………… 27
A.2.6 Hund………………………………………………………………………………………………………………………………….. 27
A.2.7 Kaninchen………………………………………………………………………………………………………………………….. 27
Anhang B (informativ) Risikobeurteilung für Gemische aus herauslösbaren Bestandteilen ……………… 29
Anhang C (informativ) Umwandlung zulässiger Grenzwerte für systemische Exposition und für
Körperoberflächenkontakt bezogen auf die maximale aus einem Medizinprodukt
aufgenommene Patientendosis (mg)…………………………………………………………………………………… 30
C.1 Einleitung…………………………………………………………………………………………………………………………… 30
C.2 Berechnung der maximalen Patientendosis eines herauslösbaren Bestandteils aus einem
Medizinprodukt bei systemischer Exposition ……………………………………………………………………… 30
C.2.1 Medizinprodukte mit Dauerkontakt……………………………………………………………………………………… 30
C.2.2 Medizinprodukte mit längeren Kontakt ……………………………………………………………………………….. 31
C.2.3 Medizinprodukte mit kurzzeitigen Kontakt ………………………………………………………………………….. 31
C.3 Berechnung der maximalen Patientendosis eines herauslösbaren Bestandteils aus einem
Medizinprodukt bei Kontakt mit der Körperoberfläche ………………………………………………………… 31
Anhang D (informativ) Bericht über die Risikoanalyse …………………………………………………………………….. 32
D.1 Allgemeines……………………………………………………………………………………………………………………….. 32
D.2 Inhalt …………………………………………………………………………………………………………………………………. 32
Anhang ZA (informativ) Zusammenhang zwischen dieser Europäischen Norm und den
grundlegenden Anforderungen der EG-Richtlinie 93/42/EWG über Medizinprodukte ……………. 33
Anhang ZB (informativ) Zusammenhang zwischen dieser Europäischen Norm und den
grundlegenden Anforderungen der EG-Richtlinie 90/385/EWG über aktive implantierbare
Medizinprodukte ………………………………………………………………………………………………………………… 34
Anhang ZC (normativ) Normative Verweisungen auf internationale Publikationen mit ihren
entsprechenden europäischen Publikationen……………………………………………………………………… 35
Literaturhinweise …………………………………………………………………………………………………………………………… 36
Bilder
Bild 1 — Nachweis zulässiger Grenzwerte für herauslösbare Bestandteile ……………………………………… 13
Tabellen
Tabelle ZA.1 — Zusammenhang zwischen dieser Europäischen Norm und den Richtlinie
93/42/EWG über Medizinprodukte……………………………………………………………………………………….. 33
Tabelle ZB.1 — Zusammenhang zwischen dieser Europäischen Norm und der Richtlinie
90/385/EWG über aktive implantierbare Medizinprodukte ……………………………………………………. 34