Biological evaluation of medical devices – Part 6: Tests for local effects after implantation (ISO 10993-6:2007)
Abstract
ISO 10993-6:2007 specifies test methods for the assessment of the local effects after implantation of biomaterials intended for use in medical devices.
ISO 10993-6:2007 applies to materials that are:
- solid and non-biodegradable;
- degradable and/or resorbable;
- non-solid, such as porous materials, liquids, pastes and particulates.
ISO 10993-6:2007 may also be applied to medical devices that are intended to be used topically in clinical indications where the surface or lining may have been breached, in order to evaluate local tissue responses.
This part of ISO 10993 does not deal with systemic toxicity, carcinogenicity, teratogenicity or mutagenicity. However, the long-term implantation studies intended for evaluation of local biological effects may provide insight into some of these properties. Systemic toxicity studies conducted by implantation may satisfy the requirements of ISO 10993-6:2007.
DIN EN ISO 10993-6:2009-08 (D)
Biologische Beurteilung von Medizinprodukten – Teil 6: Prüfungen auf lokale Effekte
nach Implantationen (ISO 10993-6:2007); Deutsche Fassung EN ISO 10993-6:2009
Inhalt Seite
Vorwort …………………………………………………………………………………………………………………………………………….4
1 Anwendungsbereich ……………………………………………………………………………………………………………..5
2 Normative Verweisungen ………………………………………………………………………………………………………5
3 Begriffe …………………………………………………………………………………………………………………………………6
4 Allgemeine Festlegungen zu Prüfverfahren bei Implantationen ………………………………………………6
4.1 Allgemeines ………………………………………………………………………………………………………………………….6
4.2 Probenherstellung für die Implantation ………………………………………………………………………………….6
5 Prüfverfahren, allgemeine Gesichtspunkte …………………………………………………………………………….7
5.1 Gewebe und Implantationsort………………………………………………………………………………………………..7
5.2 Versuchstiere………………………………………………………………………………………………………………………..8
5.3 Prüfzeiträume………………………………………………………………………………………………………………………..8
5.4 Chirurgie und Prüfbedingungen…………………………………………………………………………………………..10
5.5 Beurteilung………………………………………………………………………………………………………………………….10
5.5.1 Allgemeines ………………………………………………………………………………………………………………………..10
5.5.2 Makroskopische Beurteilung ……………………………………………………………………………………………….11
5.5.3 Entnahme des Implantats und Sammeln einer Gewebeprobe ……………………………………………….11
5.5.4 Mikroskopische Beurteilung ………………………………………………………………………………………………..12
5.5.5 Beurteilung von Reaktionen…………………………………………………………………………………………………12
6 Prüfbericht ………………………………………………………………………………………………………………………….13
Anhang A (informativ) Allgemeine Überlegungen zu Implantationszeiträumen und
Gewebsreaktionen auf abbaufähige bzw. resorbierbare Materialien………………………………………14
Anhang B (normativ) Prüfverfahren für die Implantation in subkutanem Gewebe………………………………15
B.1 Anwendungsbereich ……………………………………………………………………………………………………………15
B.2 Kurzbeschreibung……………………………………………………………………………………………………………….15
B.3 Prüfkörper …………………………………………………………………………………………………………………………..15
B.4 Versuchstiere und Implantationsstellen ……………………………………………………………………………….15
B.5 lmplantationsverfahren………………………………………………………………………………………………………..16
B.5.1 Implantation entlang der dorsalen Mittellinie………………………………………………………………………..16
B.5.2 Implantation im Nacken ……………………………………………………………………………………………………….16
B.6 Implantationszeitraum …………………………………………………………………………………………………………16
B.7 Beurteilung der biologischen Reaktion ………………………………………………………………………………..16
B.8 Form des Prüfberichts …………………………………………………………………………………………………………16
Anhang C (normativ) Prüfverfahren für die Implantation in den Muskel …………………………………………….17
C.1 Anwendungsbereich ……………………………………………………………………………………………………………17
C.2 Kurzbeschreibung……………………………………………………………………………………………………………….17
C.3 Prüfkörper …………………………………………………………………………………………………………………………..17
C.4 Versuchstiere und Implantationsstellen ……………………………………………………………………………….17
C.5 Implantationsverfahren………………………………………………………………………………………………………..18
C.6 Implantationszeitraum …………………………………………………………………………………………………………18
C.7 Beurteilung der biologischen Reaktion ………………………………………………………………………………..18
C.8 Form des Prüfberichts …………………………………………………………………………………………………………18
Anhang D (normativ) Prüfverfahren für die Implantation in den Knochen………………………………………….19
D.1 Anwendungsbereich ……………………………………………………………………………………………………………19
D.2 Kurzbeschreibung……………………………………………………………………………………………………………….19
D.3 Prüfkörper …………………………………………………………………………………………………………………………..19
D.3.1 Allgemeines ………………………………………………………………………………………………………………………..19
D.3.2 Form der Implantatprüfkörper …………………………………………………………………………………………….. 19
D.3.3 Größe der Prüfkörper …………………………………………………………………………………………………………. 19
D.4 Versuchstiere und Implantationsstellen ……………………………………………………………………………… 20
D.4.1 Versuchstiere …………………………………………………………………………………………………………………….. 20
D.4.2 Implantationsstellen …………………………………………………………………………………………………………… 20
D.5 Implantationsverfahren ………………………………………………………………………………………………………. 20
D.6 Implantationszeitraum………………………………………………………………………………………………………… 21
D.7 Beurteilung der biologischen Reaktion……………………………………………………………………………….. 21
D.8 Form des Prüfberichts ……………………………………………………………………………………………………….. 21
Anhang E (informativ) Beispiele für die Beurteilung lokaler biologischer Effekte nach Implantation…. 22
Anhang ZA (informativ) Zusammenhang zwischen dieser Europäischen Norm und den
grundlegenden Anforderungen der EG-Richtlinie 93/42/EWG über Medizinprodukte ……………. 24
Anhang ZB (informativ) Zusammenhang zwischen dieser Europäischen Norm und den
grundlegenden Anforderungen der EG-Richtlinie 90/385/EWG über aktive implantierbare
Medizinprodukte ………………………………………………………………………………………………………………… 25
Literaturhinweise …………………………………………………………………………………………………………………………… 26
Tabellen
Tabelle 1 — Auswahl von Prüfzeiträumen bei Langzeit-Implantation…………………………………………………. 9
Tabelle E.1 — Beispiele eines histologischen Punktbewertungssystems — Zelltyp/Reaktion ………….. 22
Tabelle E.2 — Beispiele eines histologischen Punktbewertungssystems — Reaktion ……………………… 22
Tabelle E.3 — Beispiel eines halbquantitativen Punktbewertungssystems………………………………………. 23
Tabelle ZA.1 — Zusammenhang zwischen dieser Europäischen Norm und den Richtlinien 90/385/EWG
und 93/42/EWG………………………………………………………………………………………………………………………… 24
Tabelle ZB.1 — Zusammenhang zwischen dieser Europäischen Norm und der Richtlinie 90/385/EWG
über aktive implantierbare Medizinprodukte …………………………………………………………………………….. 25